【前沿資訊】光譜流式細(xì)胞術(shù)助力優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療法

    2025年5月15日，南加州大學(xué)（USC）凱克醫(yī)學(xué)院在CAR-T細(xì)胞療法研究領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。該研究聚焦于CAR-T細(xì)胞的制造過(guò)程，通過(guò)創(chuàng)新的光譜流式細(xì)胞術(shù)系統(tǒng)深入探究CAR-T細(xì)胞的功能特性及變化規(guī)律，為提升CAR-T細(xì)胞療法效果提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)和有力工具，有望推動(dòng)CAR-T細(xì)胞療法邁向新高度，造福更多癌癥患者。

    CAR-T細(xì)胞療法作為治療白血病和淋巴瘤等血癌的重要手段，通過(guò)重新編程患者免疫細(xì)胞，使其精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。然而，臨床應(yīng)用中療效的差異性促使研究人員深入探究制造過(guò)程對(duì)CAR-T細(xì)胞組成與功能的影響，以期優(yōu)化治療方案。

    USC凱克醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的光譜流式細(xì)胞術(shù)系統(tǒng)，是一種集成的單一檢測(cè)方法，可同時(shí)捕獲高維免疫表型和體外細(xì)胞毒性，生成CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的詳細(xì)指紋。該系統(tǒng)利用熒光標(biāo)記物與細(xì)胞表面分子結(jié)合，當(dāng)細(xì)胞通過(guò)激光束時(shí)，激發(fā)的熒光被檢測(cè)和測(cè)量，從而揭示特定分子的存在及其表達(dá)強(qiáng)度。與傳統(tǒng)工具相比，其可同時(shí)捕獲每個(gè)細(xì)胞的36個(gè)特征數(shù)據(jù)，涵蓋T細(xì)胞的活化、代謝、記憶和細(xì)胞毒性等關(guān)鍵特征，為全面了解細(xì)胞行為提供了前所未有的視角。

    在實(shí)驗(yàn)研究中，團(tuán)隊(duì)對(duì)CAR-T細(xì)胞制造過(guò)程中第五天和第十天的細(xì)胞數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)分析。結(jié)果顯示，第五天的CAR-T細(xì)胞在抗癌能力上顯著優(yōu)于第十天的細(xì)胞。第五天的細(xì)胞展現(xiàn)出更高的干細(xì)胞樣細(xì)胞相似性、更強(qiáng)的代謝活性以及更符合持續(xù)體內(nèi)療效的特征，盡管兩種產(chǎn)品均具備對(duì)模型的強(qiáng)效殺傷能力。

    這一發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義。通過(guò)光譜流式細(xì)胞術(shù)精準(zhǔn)定位CAR-T細(xì)胞功能健康的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)，研究人員可據(jù)此調(diào)整細(xì)胞制造時(shí)間，從而對(duì)臨床決策和患者預(yù)后產(chǎn)生直接影響。該技術(shù)填補(bǔ)了制造條件如何影響CAR-T細(xì)胞治療潛力這一關(guān)鍵認(rèn)知空白，為優(yōu)化制造工藝提供了科學(xué)依據(jù)。

    光譜流式細(xì)胞術(shù)平臺(tái)的應(yīng)用前景廣闊。它可用于比較不同CAR-T細(xì)胞工程改造方法，如標(biāo)準(zhǔn)病毒載體技術(shù)與其他技術(shù)手段，助力優(yōu)選更優(yōu)的工程策略。未來(lái)，該平臺(tái)有望在臨床環(huán)境中發(fā)揮更大價(jià)值，用于識(shí)別預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，將細(xì)胞特征與患者預(yù)后相聯(lián)系，指導(dǎo)下一代細(xì)胞療法設(shè)計(jì)。臨床試驗(yàn)中心可借助該系統(tǒng)追蹤C(jī)AR-T細(xì)胞在治療期間及治療后的演變，深入探究長(zhǎng)期成功的因素。此外，研究人員還可利用該系統(tǒng)研究其他細(xì)胞類型的行為，比較不同的基因編輯技術(shù)和生產(chǎn)平臺(tái)，推動(dòng)整個(gè)免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展。

    USC凱克醫(yī)學(xué)院的MohamedAbou-el-Enein教授表示，這只是光譜流式細(xì)胞術(shù)平臺(tái)在CAR-T細(xì)胞療法優(yōu)化中的初步探索，未來(lái)將與學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)合作伙伴共同開(kāi)拓新的合作途徑，致力于推進(jìn)下一代免疫療法的發(fā)展，為癌癥治療帶來(lái)更多創(chuàng)新解決方案和希望。